终于接到了TMC 打来的电话说我的验血报告来了，还预约了下礼拜一见医生，时间是下午四点半。
南摩尔弥陀佛，大慈大悲观世音菩萨，请保佑我一切指数正常，顺利进入疗程啊。。。
2011年6月22日星期三
卵巢反應不佳的卵巢誘導（打排卵針）的新趨勢
做試管嬰兒，最令人沮喪、最「無解」的是「卵巢反應不佳」最近我回顧全球的19偏有關卵巢誘導（打排卵針）的研究報告，做以下整理：
【1】.紐約的谷伯曼醫師有一份研究，他認為就他們的經驗，卵巢反應不好的病人，他會在月經第二天或第三天開使打排卵針，他們的配方是4支果納芬2支HMG，也就是一天450單位以FSH配HMG : 2比1 每天共打6支（450單位）這樣的療程，然後在最大濾泡1.3公分左右打欣得泰。至於打針的過程要不要給病人吃類固醇？像prenisolone，谷伯曼表示；如果病人有作雷射胚胎輔助孵化或有做胚胎顯微操作，為了避免子宮內膜發炎反應去排斥胚胎，可以考慮使用低劑量的類固醇，來減少子宮內膜發炎反應，因為子宮內膜發炎反應，會對做有AHA（雷射人工輔助孵化）有攻擊的不良影響。
在谷伯曼的經驗，如果打欣得泰的同一天他會打1支打HMG，在醫學上就所謂的「加回LH治療」，因為打了欣得泰，LH會降低，加一支HMG可以彌補E2往下掉的危機，當然也可以用低劑量的HCG比如說每天打200單位的HCG（等於十分之一支的 2000單位的HCG）或者打一支75單位露比力（Luvreis），來加回LH治療。
在谷伯曼的經驗，對於反應不佳的病人，如果說一天打4支果納芬加2支HMG會比單純4支果納芬好，只用單純的FSH，他認為對於卵巢反應不佳的病人預後可能不太好：對卵子也不好、對胚胎也不好，所以是不是每一個卵巢反應不佳的病人都要加LH，他認為要看每個病人個別狀況而定。
就谷伯曼的經驗，他加LH，是用HMG而不用露比力。而他表示對於反應不佳的病人，前一個月是不是要吃避孕藥，谷伯曼認為加了避孕藥好像有幫忙，不過有些病人吃避孕藥之後好像反應不太好，但加了HMG可以把這些反應不好的病人（特別是吃了避孕藥而引起反應不好的病人）〝救〞（rescue）回來，讓E2又上升起來。
【2】.在第十九屆的ESHRE歐洲不孕症醫學會年會，有一篇來自於義大利的研究，他們認為對於使用柳培林的長療程的病人，如果用了「柳培林長療程治療」引起卵巢受到「過度的壓抑作用」的情況下，他們針對（1）.年紀小於37歲（2）.BMI在20-28（3）.月經第二天的FSH小於10（4）.第一次做試管嬰兒的病人，他們如果發現病人用長療程而E2上升緩慢的話，他們會使用一天加一支露比力（或一天加兩支露比力），然後在濾泡1.8公分有三顆時施打破卵針HCG，他們發現如果加一支露比力的話，打HCG當天的E2是1300左右，加兩支露比力E2是1800左右，加一支露比力取卵大概取到六顆，加兩支露比力大概取到八顆，加一支露比力打排卵針要14天，加兩支露比力打排卵針只要12天，而整體的懷孕率加一支露比力的懷孕率是27.7%，加兩支露比力的懷孕率是44.4%，如果是長程反應不佳的病人，你可以在濾泡超過1公分左右開始增加HMG來增加反應增加懷孕率。
【3】.在第十九屆的ESHRE在西班牙歐洲不孕症醫學會年會，有一篇西班牙的研究值得大家注意，因為我們都知道年紀超過38歲打排卵針之後常常會有「濾泡不多」的困境，因此這個研究是針對大於38-40歲的人做試管嬰兒，他們也是用長療程Down Regulation之後分成兩組，一組就是打排卵針的前六天有加HMG（SD1→SD6），另一組也是打排卵針的前六天（SD1→SD6）有加基因合成的露比力，他們發現這兩組通通都有增加濾泡目數的效果，但是從尿液提煉的HMG對濾泡數目增加效果較強，而整體取出來的卵子數目加HMG這一組是4顆，加露比力是2.4顆，但是整體MII的卵子（成熟卵子）獲得率是露比力比較高，但是懷孕率、著床率好像露比力比較高，但這沒有統計學上的意義，因此這份研究獲得一個結論：如果年紀超過38歲要做試管嬰兒，加HMG，特別是在濾泡初期跟中期（SD1→SD6），就也是濾泡在做募集，在做選擇，這兩個階段如果有適當的HMG，也就是適當的LH對於募集有幫忙幕集更多的卵泡，可以從2顆增加到4顆，可取到更多的卵子，至於LH來源也可以用HMG，也可以用露比力，不過用露比力懷孕率比較高，用HMG取得的卵子比較多，總而言之，HMG或露比力都可以增加卵子取得的數目。
【4】.在第十九屆的歐洲不孕症醫學會年會，有一篇來自於希臘的研究非常有趣，他們發現在沒有減少排卵針（或Coasting 靠岸對策）的情況下，在打HCG之前沒有預警的E2往下掉，通常結果不好，有12.67%的病人可能沒辦法取卵，沒辦法植入胚胎，有16.9%沒辦法受精，它的懷孕率會從43.7%下降到26.8%，而它的取消率也很高，因此如果你碰到在打排卵針過程，E2無預警的往下掉，你必須直接告訴病人成功率、胚胎植入的機會不會很高，跟病人「講清楚說明白」以免日後病人生氣為什麼E2無緣無故往下掉？病人本身卵巢裡面出了問題，所以這是病人的問題，而非打排卵針療程的問題，這點十分重要！
【5】.卵巢反應不好的病人，有那些因素會決定他們試管嬰兒的成功率呢？德國有一份300位卵巢反應不好個案研究中發現：（1）.病人的年紀（2）.取卵數及（3）.可供植入子宮胚胎的數目，是三大決定因素。
（1） 年紀 : 如果小於34歲，懷孕率顯然比較高。
（2） 取卵數：取得卵子超過4顆，懷孕率較高。
（3） 可植入子宮胚胎數：如超過3顆懷孕率比較高。
【6】.一份義大利的研究發現：在打排卵針的第3天、第8天、第12天，測量病人血液中的阻斷素B（Inhibin B），可預測病人打排卵針的效果和懷孕率及濾泡成長的情況。研究結論是：抽血測Inhibin B可以預測病人打針的反應。
【7】.最近一份來自以色列針對「卵巢反應不佳」的病人的研究，其中的方法非常有趣：將卵巢反應不好的病人分成兩組，一樣在月經第21天打腦下垂體抑制劑（GnRH-a），月經來的第2天開始打排卵針，（一）但是在月經第5天之後第一組將腦下垂體抑制劑（柳培林或舒培盟）停藥，（二）另一組繼續注射。結果發現：（一）停藥的那一組胚胎的品質比較好、分裂率較高、懷孕率也較高。以色列這一份於2001年發表的研究文獻中認為：在打排卵針5天後，於第6天將GnRH-a停藥，可以增加胚胎的品質。他們認為長期打柳培林，對於卵子的成熟與胚胎的品質有不好的影響，這篇研究值得重視。
【8】.德國有一份針對卵巢反應不佳的病人，使用欣得泰的研究，值得大家注意，研究中發現：每天注射0.25毫克的欣得泰，是對卵巢反應不佳的病人，最好的方式。好處是：打針數目較少、打針天數也較少，而且可得到不錯的懷孕率，研究中顯示懷孕率為14.28%。他們的做法是直接先給排卵針，之後再給欣得泰，而不服用克羅米芬，會縮短打針的天數及減少打針的劑量、針數。所以使用欣得泰對於，卵巢反應不佳是最好的選擇，但是，如果使用欣得泰再併用口服排卵藥Clomid（克羅米芬），可以更縮短打針的天數，這點值得注意。
【9】.一份來自土耳其的研究，針對40個反應不佳的病人，將他們分成兩組，第一組（20人）使用欣得泰、第二組（20人）使用柳培林。研究發現：使用欣得泰這一組的懷孕率為20%，相對於使用柳培林的懷孕率是13.33%；著床率是6.25%，相對於柳培林的3.44%，欣得泰這一組結果比較好。
【10】.美國紐約古柏漢醫師在2003年7月生育節育期刊，發表一份針對卵巢反應不好病人做review paper與自己病人的研究，發現：卵巢反應不好的病人，打針的療程要非常個別化的，不能一體適用。對於Poor Responder，可以用微劑量型Flare-up或是用欣得泰，也有人打排卵針之前先使用避孕藥。
.古柏漢研究中發現：使用欣得泰這一組其效果、懷孕率各方面與使用micro dose的Flare-up的試管嬰兒的結果是相當的。但比長療程的柳培林還好，因為使用長療程的柳培林做向下調節法（Down Rrgulation），有可能會有不利於病人的因素，而影響試管嬰兒的成果。所以，這份研究報告的確值得大家重視。
【11】.美國紐約大學在2001年於期刊中發表一份研究，針對564位Poor Responder病人使用共同飛揚（Co- Flare- up）的打針療法，方法是在月經第2天給1毫克的柳培林，到第5天改成0.5毫克的柳培林，也就是減半劑量，而排卵針從月經第3天開始給。研究中的564位Poor Responder病人平均年齡為39.4歲，在450次試管嬰兒療程中有20%取消率、懷孕率為20.4%、活產率為14%，所以他們認為，Co Flare- up也許對於Poor Responder病人是一個轉機。
【12】.在2003年西班牙馬德里舉行的第十九屆歐洲不孕症醫學會年會，有一份來自土耳其的研究，他們認為，打排卵針到第7天如病人的濾泡少的話，懷孕率及著床率比較低，所以可以用打排卵針第7天的濾泡數與月經第2（或第3天）的基礎的濾泡數（BFC），來預測病人的反應。此研究發現：月經第2天濾泡數如果小於3個為「反應不好」；打排卵針第7天有8.55顆濾泡為反應好，而4.55顆為反應不好。可以由此來預測這次試管嬰兒的成敗很準。
【13】.卵巢反應不好的病人，如果一開始就給高劑量的排卵針會不會得到好處？如果月經第三天的基本濾泡數不到5顆，以劑量150單位及300單位做對照，研究發現：即使一開始用300單位，懷孕率一樣不是很高，懷孕率為12%（300單位）vs.4%（150單位），這在統計學沒有義意。所以研究認為對於卵巢反應不佳的病人，一開始增加打針的劑量，並不會改變病人的命運。
【14】.以前有人認為，在打排卵針時如果針對卵巢反應不好的病人，可給予每天1顆Aspirin改善卵巢的反應及卵子的品質、增加懷孕率和著床率，但是在西班牙馬德里舉行的第十九屆歐洲不孕症醫學會年會，一份研究發表：給了Aspirin之後，平均每個取卵數是10.29顆相對於對照組（不吃Aspirin）的11.24顆、品質好的卵子，受精比率，著床率都差不多，所以研究認為Aspirin對於試管嬰兒病人，特別是對於沒有特別適應症的病人做試管嬰兒，並沒有辦法從中得到好處。
【15】.另一個研究發現：對於預期有可能發生的嚴重型的卵巢過度刺激，可以用coasting（靠岸政策）得到好處，coasting 1~2天其著床率、懷孕率、分裂率都沒有差別，但是如果coasting（靠岸政策）超過3天的話，會影響到整體的懷孕率、受精率，因此這個研究強烈建議coasting可以減少卵巢過度刺激，但是千萬不要讓coasting的時間超過3天，Coasting 1~2天是最恰當的，不會影響整體懷孕率。
【16】.另一份來自德國的研究，針對試管嬰兒使用腦下垂體拮抗劑，也就是所謂的欣德泰，使用單一劑量的3毫克，或者是0.25毫克的多重劑量哪一個比較有效防止LH激射（Surge）研究發現：不管用3mg或0.25mg效果都是一樣的好。但是使用3mg，只要打一針，所以對大部分的病人來說，使用單一劑型3mg欣得泰效果一樣比較舒服，也比較不會痛，這對試管嬰兒病人是一大福音！使用方法是在濾泡1.3公分左右打一支3mg的欣得泰。
【17】.一份來自西班牙的研究非怪有趣，他們發現：病人做試管嬰兒打欣得泰這類腦下垂體拮抗劑，即使發生早發性黃體化也不會影響著床率及懷孕率。這份西班牙的研究中表示：如發生早發性黃體化其整體的懷孕率並不會比較差。
發生早發性黃體化，好胚胎的數目不會比較差，但是，懷孕率從58%降至28%變差了，著床率從33.3%降至14.29%也變差了，所以最好還是不要發生早發性卵巢黃體化比較好。
【18】.一份來自於美國哈佛大學的研究十分值得大家注意，這是針對卵巢反應不好的病人，先用腦下垂體抑制劑，例如舒培盟或柳培林，先做飛揚Flare up的刺激，後面接著使用腦下垂體拮抗劑也就是欣得泰，來抑制早發性LH激射，結果哈佛大學的這份研究中的懷孕率高達55.7%、取消率為5%、平均可植入胚胎數為1.8顆、平均取卵數為4.7顆、打HCG當天的濾泡數為5.8顆、打HCG當天的E2值為913、平均打HCG時間為月經第11.9天，相當於第14天取卵。這是全世界第一次使用微劑量型Agonist-Antagonist 併用療程，方法是：開始打排卵針時先用微劑量型Micro dose早晚各一次給40微克的柳培林，當然在此之前要先吃21顆的避孕藥。使用的排卵針劑量很高，早上300IU、晚上300IU，等於一天600單位，等到濾泡1.3公分時給予病人打欣得泰3mg（一支）。
哈佛大學表示他們的成績單會這麼好是因為：在濾泡初期的時候用Micro dose的Flare up讓病人腦下垂體釋放FSH造成飛揚現象，而在濾泡末期時再用欣得泰來壓抑LH激射，這樣不會因柳培林打太久而干擾卵巢裡面類固醇的製造、濾泡的成長及影響胚胎的品質。
總結哈佛大學的研究：先讓病人吃避孕藥，在月經來的第1或第2天開始用早上40微克的柳培林加300單位的果納芬，晚上40微克的柳培林加300單位的果納芬，一直到濾泡1.3公分之後再加上一支3mg的欣得泰，可取到5.8顆卵子，懷孕率高達36.7%。這對於卵巢反應不佳的病人可以嘗試，稱為互刻型的試管嬰兒。
【19】.在義大利有一篇非常有趣的研究，值得大家注意的是：在做長療程時，常常引起病人的腦下垂體壓抑過度，因此研究人員讓反應不好的病人分別在月經的第6天左右，一組打一支Luveris、另一組打兩支Luveris，結果發現打兩支的E2比較高為1780，打一支的為1372；打兩支露比力的取卵數比較多為8.3顆，打一支露比力的取卵數6.2顆。只打一支露比力的打排卵針的療程會比較久，大約要13.9天，而打兩支露比力者只要打12.1天。
如果一個病人卵巢反應不佳（Poor Responder），取卵數不多，做試管嬰兒要採用以上哪一個〝招式〞？我的建議是：
（一） 參考她前幾次試管嬰兒的卵巢誘導反應及取卵數
（二） 個別化（差異化）的卵巢誘導
（三） 細心評估卵巢功能，包括基礎荷爾蒙、基礎濾泡數
最近，我有一位37歲病人，被宣佈為卵巢早衰，需要做卵子捐贈的病例，她不孕3年，我使用超短療程，取了二個卵子懷了一胞胎，假如她或醫生放棄了，改用卵子捐贈，那就太可惜了！
彰化市博元婦產科 院長蔡鋒博
资料来源：http://www.im.tv/vlog/personal/245844/255275
【1】.紐約的谷伯曼醫師有一份研究，他認為就他們的經驗，卵巢反應不好的病人，他會在月經第二天或第三天開使打排卵針，他們的配方是4支果納芬2支HMG，也就是一天450單位以FSH配HMG : 2比1 每天共打6支（450單位）這樣的療程，然後在最大濾泡1.3公分左右打欣得泰。至於打針的過程要不要給病人吃類固醇？像prenisolone，谷伯曼表示；如果病人有作雷射胚胎輔助孵化或有做胚胎顯微操作，為了避免子宮內膜發炎反應去排斥胚胎，可以考慮使用低劑量的類固醇，來減少子宮內膜發炎反應，因為子宮內膜發炎反應，會對做有AHA（雷射人工輔助孵化）有攻擊的不良影響。
在谷伯曼的經驗，如果打欣得泰的同一天他會打1支打HMG，在醫學上就所謂的「加回LH治療」，因為打了欣得泰，LH會降低，加一支HMG可以彌補E2往下掉的危機，當然也可以用低劑量的HCG比如說每天打200單位的HCG（等於十分之一支的 2000單位的HCG）或者打一支75單位露比力（Luvreis），來加回LH治療。
在谷伯曼的經驗，對於反應不佳的病人，如果說一天打4支果納芬加2支HMG會比單純4支果納芬好，只用單純的FSH，他認為對於卵巢反應不佳的病人預後可能不太好：對卵子也不好、對胚胎也不好，所以是不是每一個卵巢反應不佳的病人都要加LH，他認為要看每個病人個別狀況而定。
就谷伯曼的經驗，他加LH，是用HMG而不用露比力。而他表示對於反應不佳的病人，前一個月是不是要吃避孕藥，谷伯曼認為加了避孕藥好像有幫忙，不過有些病人吃避孕藥之後好像反應不太好，但加了HMG可以把這些反應不好的病人（特別是吃了避孕藥而引起反應不好的病人）〝救〞（rescue）回來，讓E2又上升起來。
【2】.在第十九屆的ESHRE歐洲不孕症醫學會年會，有一篇來自於義大利的研究，他們認為對於使用柳培林的長療程的病人，如果用了「柳培林長療程治療」引起卵巢受到「過度的壓抑作用」的情況下，他們針對（1）.年紀小於37歲（2）.BMI在20-28（3）.月經第二天的FSH小於10（4）.第一次做試管嬰兒的病人，他們如果發現病人用長療程而E2上升緩慢的話，他們會使用一天加一支露比力（或一天加兩支露比力），然後在濾泡1.8公分有三顆時施打破卵針HCG，他們發現如果加一支露比力的話，打HCG當天的E2是1300左右，加兩支露比力E2是1800左右，加一支露比力取卵大概取到六顆，加兩支露比力大概取到八顆，加一支露比力打排卵針要14天，加兩支露比力打排卵針只要12天，而整體的懷孕率加一支露比力的懷孕率是27.7%，加兩支露比力的懷孕率是44.4%，如果是長程反應不佳的病人，你可以在濾泡超過1公分左右開始增加HMG來增加反應增加懷孕率。
【3】.在第十九屆的ESHRE在西班牙歐洲不孕症醫學會年會，有一篇西班牙的研究值得大家注意，因為我們都知道年紀超過38歲打排卵針之後常常會有「濾泡不多」的困境，因此這個研究是針對大於38-40歲的人做試管嬰兒，他們也是用長療程Down Regulation之後分成兩組，一組就是打排卵針的前六天有加HMG（SD1→SD6），另一組也是打排卵針的前六天（SD1→SD6）有加基因合成的露比力，他們發現這兩組通通都有增加濾泡目數的效果，但是從尿液提煉的HMG對濾泡數目增加效果較強，而整體取出來的卵子數目加HMG這一組是4顆，加露比力是2.4顆，但是整體MII的卵子（成熟卵子）獲得率是露比力比較高，但是懷孕率、著床率好像露比力比較高，但這沒有統計學上的意義，因此這份研究獲得一個結論：如果年紀超過38歲要做試管嬰兒，加HMG，特別是在濾泡初期跟中期（SD1→SD6），就也是濾泡在做募集，在做選擇，這兩個階段如果有適當的HMG，也就是適當的LH對於募集有幫忙幕集更多的卵泡，可以從2顆增加到4顆，可取到更多的卵子，至於LH來源也可以用HMG，也可以用露比力，不過用露比力懷孕率比較高，用HMG取得的卵子比較多，總而言之，HMG或露比力都可以增加卵子取得的數目。
【4】.在第十九屆的歐洲不孕症醫學會年會，有一篇來自於希臘的研究非常有趣，他們發現在沒有減少排卵針（或Coasting 靠岸對策）的情況下，在打HCG之前沒有預警的E2往下掉，通常結果不好，有12.67%的病人可能沒辦法取卵，沒辦法植入胚胎，有16.9%沒辦法受精，它的懷孕率會從43.7%下降到26.8%，而它的取消率也很高，因此如果你碰到在打排卵針過程，E2無預警的往下掉，你必須直接告訴病人成功率、胚胎植入的機會不會很高，跟病人「講清楚說明白」以免日後病人生氣為什麼E2無緣無故往下掉？病人本身卵巢裡面出了問題，所以這是病人的問題，而非打排卵針療程的問題，這點十分重要！
【5】.卵巢反應不好的病人，有那些因素會決定他們試管嬰兒的成功率呢？德國有一份300位卵巢反應不好個案研究中發現：（1）.病人的年紀（2）.取卵數及（3）.可供植入子宮胚胎的數目，是三大決定因素。
（1） 年紀 : 如果小於34歲，懷孕率顯然比較高。
（2） 取卵數：取得卵子超過4顆，懷孕率較高。
（3） 可植入子宮胚胎數：如超過3顆懷孕率比較高。
【6】.一份義大利的研究發現：在打排卵針的第3天、第8天、第12天，測量病人血液中的阻斷素B（Inhibin B），可預測病人打排卵針的效果和懷孕率及濾泡成長的情況。研究結論是：抽血測Inhibin B可以預測病人打針的反應。
【7】.最近一份來自以色列針對「卵巢反應不佳」的病人的研究，其中的方法非常有趣：將卵巢反應不好的病人分成兩組，一樣在月經第21天打腦下垂體抑制劑（GnRH-a），月經來的第2天開始打排卵針，（一）但是在月經第5天之後第一組將腦下垂體抑制劑（柳培林或舒培盟）停藥，（二）另一組繼續注射。結果發現：（一）停藥的那一組胚胎的品質比較好、分裂率較高、懷孕率也較高。以色列這一份於2001年發表的研究文獻中認為：在打排卵針5天後，於第6天將GnRH-a停藥，可以增加胚胎的品質。他們認為長期打柳培林，對於卵子的成熟與胚胎的品質有不好的影響，這篇研究值得重視。
【8】.德國有一份針對卵巢反應不佳的病人，使用欣得泰的研究，值得大家注意，研究中發現：每天注射0.25毫克的欣得泰，是對卵巢反應不佳的病人，最好的方式。好處是：打針數目較少、打針天數也較少，而且可得到不錯的懷孕率，研究中顯示懷孕率為14.28%。他們的做法是直接先給排卵針，之後再給欣得泰，而不服用克羅米芬，會縮短打針的天數及減少打針的劑量、針數。所以使用欣得泰對於，卵巢反應不佳是最好的選擇，但是，如果使用欣得泰再併用口服排卵藥Clomid（克羅米芬），可以更縮短打針的天數，這點值得注意。
【9】.一份來自土耳其的研究，針對40個反應不佳的病人，將他們分成兩組，第一組（20人）使用欣得泰、第二組（20人）使用柳培林。研究發現：使用欣得泰這一組的懷孕率為20%，相對於使用柳培林的懷孕率是13.33%；著床率是6.25%，相對於柳培林的3.44%，欣得泰這一組結果比較好。
【10】.美國紐約古柏漢醫師在2003年7月生育節育期刊，發表一份針對卵巢反應不好病人做review paper與自己病人的研究，發現：卵巢反應不好的病人，打針的療程要非常個別化的，不能一體適用。對於Poor Responder，可以用微劑量型Flare-up或是用欣得泰，也有人打排卵針之前先使用避孕藥。
.古柏漢研究中發現：使用欣得泰這一組其效果、懷孕率各方面與使用micro dose的Flare-up的試管嬰兒的結果是相當的。但比長療程的柳培林還好，因為使用長療程的柳培林做向下調節法（Down Rrgulation），有可能會有不利於病人的因素，而影響試管嬰兒的成果。所以，這份研究報告的確值得大家重視。
【11】.美國紐約大學在2001年於期刊中發表一份研究，針對564位Poor Responder病人使用共同飛揚（Co- Flare- up）的打針療法，方法是在月經第2天給1毫克的柳培林，到第5天改成0.5毫克的柳培林，也就是減半劑量，而排卵針從月經第3天開始給。研究中的564位Poor Responder病人平均年齡為39.4歲，在450次試管嬰兒療程中有20%取消率、懷孕率為20.4%、活產率為14%，所以他們認為，Co Flare- up也許對於Poor Responder病人是一個轉機。
【12】.在2003年西班牙馬德里舉行的第十九屆歐洲不孕症醫學會年會，有一份來自土耳其的研究，他們認為，打排卵針到第7天如病人的濾泡少的話，懷孕率及著床率比較低，所以可以用打排卵針第7天的濾泡數與月經第2（或第3天）的基礎的濾泡數（BFC），來預測病人的反應。此研究發現：月經第2天濾泡數如果小於3個為「反應不好」；打排卵針第7天有8.55顆濾泡為反應好，而4.55顆為反應不好。可以由此來預測這次試管嬰兒的成敗很準。
【13】.卵巢反應不好的病人，如果一開始就給高劑量的排卵針會不會得到好處？如果月經第三天的基本濾泡數不到5顆，以劑量150單位及300單位做對照，研究發現：即使一開始用300單位，懷孕率一樣不是很高，懷孕率為12%（300單位）vs.4%（150單位），這在統計學沒有義意。所以研究認為對於卵巢反應不佳的病人，一開始增加打針的劑量，並不會改變病人的命運。
【14】.以前有人認為，在打排卵針時如果針對卵巢反應不好的病人，可給予每天1顆Aspirin改善卵巢的反應及卵子的品質、增加懷孕率和著床率，但是在西班牙馬德里舉行的第十九屆歐洲不孕症醫學會年會，一份研究發表：給了Aspirin之後，平均每個取卵數是10.29顆相對於對照組（不吃Aspirin）的11.24顆、品質好的卵子，受精比率，著床率都差不多，所以研究認為Aspirin對於試管嬰兒病人，特別是對於沒有特別適應症的病人做試管嬰兒，並沒有辦法從中得到好處。
【15】.另一個研究發現：對於預期有可能發生的嚴重型的卵巢過度刺激，可以用coasting（靠岸政策）得到好處，coasting 1~2天其著床率、懷孕率、分裂率都沒有差別，但是如果coasting（靠岸政策）超過3天的話，會影響到整體的懷孕率、受精率，因此這個研究強烈建議coasting可以減少卵巢過度刺激，但是千萬不要讓coasting的時間超過3天，Coasting 1~2天是最恰當的，不會影響整體懷孕率。
【16】.另一份來自德國的研究，針對試管嬰兒使用腦下垂體拮抗劑，也就是所謂的欣德泰，使用單一劑量的3毫克，或者是0.25毫克的多重劑量哪一個比較有效防止LH激射（Surge）研究發現：不管用3mg或0.25mg效果都是一樣的好。但是使用3mg，只要打一針，所以對大部分的病人來說，使用單一劑型3mg欣得泰效果一樣比較舒服，也比較不會痛，這對試管嬰兒病人是一大福音！使用方法是在濾泡1.3公分左右打一支3mg的欣得泰。
【17】.一份來自西班牙的研究非怪有趣，他們發現：病人做試管嬰兒打欣得泰這類腦下垂體拮抗劑，即使發生早發性黃體化也不會影響著床率及懷孕率。這份西班牙的研究中表示：如發生早發性黃體化其整體的懷孕率並不會比較差。
發生早發性黃體化，好胚胎的數目不會比較差，但是，懷孕率從58%降至28%變差了，著床率從33.3%降至14.29%也變差了，所以最好還是不要發生早發性卵巢黃體化比較好。
【18】.一份來自於美國哈佛大學的研究十分值得大家注意，這是針對卵巢反應不好的病人，先用腦下垂體抑制劑，例如舒培盟或柳培林，先做飛揚Flare up的刺激，後面接著使用腦下垂體拮抗劑也就是欣得泰，來抑制早發性LH激射，結果哈佛大學的這份研究中的懷孕率高達55.7%、取消率為5%、平均可植入胚胎數為1.8顆、平均取卵數為4.7顆、打HCG當天的濾泡數為5.8顆、打HCG當天的E2值為913、平均打HCG時間為月經第11.9天，相當於第14天取卵。這是全世界第一次使用微劑量型Agonist-Antagonist 併用療程，方法是：開始打排卵針時先用微劑量型Micro dose早晚各一次給40微克的柳培林，當然在此之前要先吃21顆的避孕藥。使用的排卵針劑量很高，早上300IU、晚上300IU，等於一天600單位，等到濾泡1.3公分時給予病人打欣得泰3mg（一支）。
哈佛大學表示他們的成績單會這麼好是因為：在濾泡初期的時候用Micro dose的Flare up讓病人腦下垂體釋放FSH造成飛揚現象，而在濾泡末期時再用欣得泰來壓抑LH激射，這樣不會因柳培林打太久而干擾卵巢裡面類固醇的製造、濾泡的成長及影響胚胎的品質。
總結哈佛大學的研究：先讓病人吃避孕藥，在月經來的第1或第2天開始用早上40微克的柳培林加300單位的果納芬，晚上40微克的柳培林加300單位的果納芬，一直到濾泡1.3公分之後再加上一支3mg的欣得泰，可取到5.8顆卵子，懷孕率高達36.7%。這對於卵巢反應不佳的病人可以嘗試，稱為互刻型的試管嬰兒。
【19】.在義大利有一篇非常有趣的研究，值得大家注意的是：在做長療程時，常常引起病人的腦下垂體壓抑過度，因此研究人員讓反應不好的病人分別在月經的第6天左右，一組打一支Luveris、另一組打兩支Luveris，結果發現打兩支的E2比較高為1780，打一支的為1372；打兩支露比力的取卵數比較多為8.3顆，打一支露比力的取卵數6.2顆。只打一支露比力的打排卵針的療程會比較久，大約要13.9天，而打兩支露比力者只要打12.1天。
如果一個病人卵巢反應不佳（Poor Responder），取卵數不多，做試管嬰兒要採用以上哪一個〝招式〞？我的建議是：
（一） 參考她前幾次試管嬰兒的卵巢誘導反應及取卵數
（二） 個別化（差異化）的卵巢誘導
（三） 細心評估卵巢功能，包括基礎荷爾蒙、基礎濾泡數
最近，我有一位37歲病人，被宣佈為卵巢早衰，需要做卵子捐贈的病例，她不孕3年，我使用超短療程，取了二個卵子懷了一胞胎，假如她或醫生放棄了，改用卵子捐贈，那就太可惜了！
彰化市博元婦產科 院長蔡鋒博
资料来源：http://www.im.tv/vlog/personal/245844/255275
抗穆勒氏管賀爾蒙(激素)（下面用簡稱AMH代替）或稱為穆勒氏管抑制賀爾蒙（激素）（Műllerian inhibiting Hormone）（MIS）。
AMH（或MIS）賀爾蒙（激素）名字的由來是因這種賀爾蒙（激素）在男性胎兒（發育8週到13週時），在將來要形成睪丸的組織中被發現有這種賀爾蒙存在，這種賀爾蒙會使胎兒生殖器變成睪丸（男性），如果沒有這種賀爾蒙出現，則發育成子宮、輸卵管、陰道（女性）。原來在早期胎兒時期（胎兒13週以前），每個胎兒有兩套生殖器，其中一套生殖器稱Waffian管，以後會發育成男性生殖器；另一套稱Mullerian管，以後會發育成女性生殖器。如果在早期胎兒成長（胎兒13週以前）時，在將來要形成男或女生殖器的地方出現AMH則會形成男性生殖器，並使彌勒氏管消失，所以稱做抗彌勒氏管賀爾蒙（Anti-Mullerian Hormone），這是這種賀爾蒙名稱的由來。後來的研究發現這種賀爾蒙也可在32週的女胎兒卵巢中發現，AMH在女性卵巢上出現其作用目前尚未十分明瞭。
AMH的成分是一種dimeric糖蛋白，在女性是由卵巢內的初級濾泡（primary follicle）、次級濾泡（secondary follicle）、前有腔濾泡（preantral follicle）和早期有腔濾泡（early antral follicle）上的顆粒細胞所分泌，濾泡長到4-6mm大以後就不再分泌AMH了。初級濾泡（Primary follicle）的前期是原始濾泡（Primodian follicle），由原始濾泡（陰道超音波看不到）發育到成熟濾泡（18mm-22mm）（陰道超音波可清楚看到）要120天左右。通常在做人工受孕或試管嬰兒時會施打排卵針，此排卵針劑只能發揮作用在濾泡成長過程的最後14天。此14天大概是有腔濾泡早期發育到成熟濾泡的時間，也即是月經來潮的第1天到第14天（月經週期28天的人，在月經週期第14天排卵）。AMH在卵子發育上所扮演的角色直到目前的醫學研究仍尚未釐清，但從老鼠的實驗知道，它的功能之一是對原始濾泡期轉化成初期濾泡期扮演煞車的角色，使卵巢內的卵子慢慢的使用，不會一次全部轉化成初級濾泡，這樣卵巢內的卵子不會一下子就被用光了。老鼠的實驗發現AMH可控制原始濾泡（primodian follicle）發育進入初級濾泡（primary follicle）的數目。如果缺少AMH，則老鼠卵巢上的卵子很快就被用完，而提早停經。下面是濾泡（內有卵子）的成長順序表（濾泡長大裡面的卵子也跟著長大）。
原始濾泡期（primodian follicle）→ 初級濾泡期（primary follicle）→ 次級濾泡期（secondary follicle）→ 前有腔濾泡（preantral follicle）→ 有腔濾泡早期（early antral follicle）→ 有腔濾泡後期（late antral follicle）→ 成熟濾泡
AMH目前在臨床上的應用是可作為卵巢內尚存有多少卵子的指標（卵子庫存量），它預測卵巢功能的準確率比測量FSH（濾泡刺激賀爾蒙）、Inhibin B（抑制素B）或卵巢內有腔濾泡數目的多寡來得高。血液中AMH值不隨月經週期、有無懷孕、有無服用賀爾蒙（如避孕藥）等而變動。FSH、Inhibin B只能在月經來時的第二天至第三天檢查，才有預測價值，因此時優勢濾泡（將來會發育成成熟濾泡的濾泡稱為優勢濾泡）還沒有長大之故。而AMH不論在月經週期的任何時候檢查其值都是一樣，不會隨月經週期而波動。AMH值隨年齡而變動，年齡愈高，AMH愈小，到達更年期時降至0。接受卵巢手術（如子宮內膜異位症）後，因卵巢組織變少會使AMH值變低，有些先天因素也會使AMH值低，如患透納氏綜合徵（Tuner’s syndrome）患者。在做不孕症評估時，如果值是在3-5ng/ml，表示卵巢功能正常；如果是小於1ng/ml，表示卵巢功能很差了；如果是7ng/ml以上，表示不孕患者可能罹有多囊性卵巢（是卵巢內存有許多小濾泡，這是因某種因素造成，像雄性素過高，會使濾泡不會長大，如此小濾泡積少成多，成為多囊性卵巢）。AMH數值的大小，可作為試管嬰兒或人工受孕排卵針施打方式的參考，如果數值過低，則要考慮用能增加卵子數目的策略。如果數值高，則要減少排卵針劑量，以避免產生卵巢過度刺激症候群。目前的研究資料顯示，AMH的高低和試管嬰兒的懷孕成敗沒有很大的關係。試管嬰兒成敗最主要的因素是年齡，年齡越輕則懷孕率越高，反之亦然。有些病人接受過卵巢手術，卵子數目變少（AMH值降低），但只要年齡尚輕，懷孕機會還是很高，但可能要施打較多的排卵針，做試管嬰兒的次數也可能會增加，因此花費亦較大。不孕症治療宜趁早，及早治療事半功倍，反之亦然。
资料来源：http://www.chiang-ivf.com.tw/AMH(MIS).htm
AMH的成分是一種dimeric糖蛋白，在女性是由卵巢內的初級濾泡（primary follicle）、次級濾泡（secondary follicle）、前有腔濾泡（preantral follicle）和早期有腔濾泡（early antral follicle）上的顆粒細胞所分泌，濾泡長到4-6mm大以後就不再分泌AMH了。初級濾泡（Primary follicle）的前期是原始濾泡（Primodian follicle），由原始濾泡（陰道超音波看不到）發育到成熟濾泡（18mm-22mm）（陰道超音波可清楚看到）要120天左右。通常在做人工受孕或試管嬰兒時會施打排卵針，此排卵針劑只能發揮作用在濾泡成長過程的最後14天。此14天大概是有腔濾泡早期發育到成熟濾泡的時間，也即是月經來潮的第1天到第14天（月經週期28天的人，在月經週期第14天排卵）。AMH在卵子發育上所扮演的角色直到目前的醫學研究仍尚未釐清，但從老鼠的實驗知道，它的功能之一是對原始濾泡期轉化成初期濾泡期扮演煞車的角色，使卵巢內的卵子慢慢的使用，不會一次全部轉化成初級濾泡，這樣卵巢內的卵子不會一下子就被用光了。老鼠的實驗發現AMH可控制原始濾泡（primodian follicle）發育進入初級濾泡（primary follicle）的數目。如果缺少AMH，則老鼠卵巢上的卵子很快就被用完，而提早停經。下面是濾泡（內有卵子）的成長順序表（濾泡長大裡面的卵子也跟著長大）。
原始濾泡期（primodian follicle）→ 初級濾泡期（primary follicle）→ 次級濾泡期（secondary follicle）→ 前有腔濾泡（preantral follicle）→ 有腔濾泡早期（early antral follicle）→ 有腔濾泡後期（late antral follicle）→ 成熟濾泡
AMH目前在臨床上的應用是可作為卵巢內尚存有多少卵子的指標（卵子庫存量），它預測卵巢功能的準確率比測量FSH（濾泡刺激賀爾蒙）、Inhibin B（抑制素B）或卵巢內有腔濾泡數目的多寡來得高。血液中AMH值不隨月經週期、有無懷孕、有無服用賀爾蒙（如避孕藥）等而變動。FSH、Inhibin B只能在月經來時的第二天至第三天檢查，才有預測價值，因此時優勢濾泡（將來會發育成成熟濾泡的濾泡稱為優勢濾泡）還沒有長大之故。而AMH不論在月經週期的任何時候檢查其值都是一樣，不會隨月經週期而波動。AMH值隨年齡而變動，年齡愈高，AMH愈小，到達更年期時降至0。接受卵巢手術（如子宮內膜異位症）後，因卵巢組織變少會使AMH值變低，有些先天因素也會使AMH值低，如患透納氏綜合徵（Tuner’s syndrome）患者。在做不孕症評估時，如果值是在3-5ng/ml，表示卵巢功能正常；如果是小於1ng/ml，表示卵巢功能很差了；如果是7ng/ml以上，表示不孕患者可能罹有多囊性卵巢（是卵巢內存有許多小濾泡，這是因某種因素造成，像雄性素過高，會使濾泡不會長大，如此小濾泡積少成多，成為多囊性卵巢）。AMH數值的大小，可作為試管嬰兒或人工受孕排卵針施打方式的參考，如果數值過低，則要考慮用能增加卵子數目的策略。如果數值高，則要減少排卵針劑量，以避免產生卵巢過度刺激症候群。目前的研究資料顯示，AMH的高低和試管嬰兒的懷孕成敗沒有很大的關係。試管嬰兒成敗最主要的因素是年齡，年齡越輕則懷孕率越高，反之亦然。有些病人接受過卵巢手術，卵子數目變少（AMH值降低），但只要年齡尚輕，懷孕機會還是很高，但可能要施打較多的排卵針，做試管嬰兒的次數也可能會增加，因此花費亦較大。不孕症治療宜趁早，及早治療事半功倍，反之亦然。
资料来源：http://www.chiang-ivf.com.tw/AMH(MIS).htm
2011年6月15日星期三
勇敢面对
2011-06-15
今天是月经来潮的第二天，距离上一次的IVF也有一年多了，应该是时候去见见医生了。。。哈！时间不留人啊，再不采取行动一转眼又是一年咯。。。这次决定换另外一位医生，ＴＭＣ ｊｏｈｏｒ的Ｄｒ Ｆａｂｉａｎ，于是赶快拿取起了电话做了预约，时间是早上11点。
这不是我第一次见Ｄｒ．Ｆａｂｉａｎ，早在２００８年开始第三次ＩＶＦ之前，我就曾经去询问过了。我想他应该不会记得我吧！哈！这次也跟医生说了很多，大意是说我已做了三次的试管，除了再试第四次之外，医生还建议我接受卵子捐赠，他说卵子若好会提高我的受孕率；还说这样孩子还是自己生的，基因只是占了30%，另外70%是环境影响。可是。。。可是。。。我就是想拥有自己的孩子。。。卵子捐赠的事再说吧。。。：（
医生做了子宫扫描，发现我左边卵巢的水瘤还在，右边卵巢的基础卵泡只有一颗。。。真是无语啊。。。医生还安排我做血液检验，验的项目是：ＦＳＨ，ＬＨ，ＡＭＨ，ＰＲＬ。。。一星期后复检看报告。并开了抑制荷尔蒙的药，吩咐我今晚开始吃，而且是要在差不多同一时间服用。
今天的医药费：ＲＭ５１８
（问诊费：ＲＭ５０，扫描：ＲＭ５０，验血：ＲＭ４００，药费：ＲＭ１８）
2011年5月28日星期六
缺少了一点运气？3rd IVF (yr2009-2010)
IVF的失败对一个求孕多年的女人来说是件很残忍的事情，何况这是我的第三次啊。。。又不能老怪老天爷，只能感叹自己的不幸与缺少了一点运气。
这一次是我最没做功课的一次，就听医生的，也没记下正确用药的份量，也完全没有作记录；因为不想让自己有太大的压力，想说就轻轻松松的完成它，这样成功的机率应该会比较高吧，可是没想到还是以失败收场。：（
依稀记得这次的药量是：
1）Gonal-F ：450iu
2) 短疗程
3）取卵数：6 颗
4）成功培养出的胚胎：3 颗 （A grade)
失败乃成功之母，我怎能被打败呢？IVF可是我唯一的希望啊。。。经过了一年的修养，我决定要再开始第四次的疗程，嘿嘿！我很勇敢吧。。。这一次，我想换个医生，就找那个机率比较高的生育所啦。 希望在人间，有试就有希望，对吧？老天爷啊。。。您就抽空看看我，我可是很努力哦！！：）
2011年4月13日星期三
2009年7月17日星期五
2009年6月14日星期日
2009年3月7日星期六
探討屢次試管嬰兒著床失敗的原因及其治療（二）
對做試管嬰兒助孕的夫婦在術前須仔細評估何種治療可以增加懷孕的機會。或是在一次試管嬰兒助孕失敗後，努力找出可能導致胚胎著床失敗的原因，並在術前加以治療，使不孕夫婦在下次做試管嬰兒助孕時增加懷孕的機會。
（一）改善子宮內膜，增加子宮內膜對胚胎的接受性：
（1）利用子宮內視鏡檢查子宮腔，找出是否有子宮腔粘連、子宮內膜息肉、子宮腔肌瘤或其他異常，然後加以處理治療。有一項研究指出（Demirol and Gurgan, 2004），做子宮內視鏡檢查發現子宮腔異常然後加以處理，再進行試管嬰兒的療程，懷孕率可以由21.6%提升至32.5%。
（2）子宮肌瘤是否須切除。子宮肌瘤佔生育年齡婦女的20% ~50%，是女性最常見的良性腫瘤。不孕婦女有5~10%可發現子宮肌瘤，大部分的子宮肌瘤不會影響懷孕或造成不孕，因子宮肌瘤引起的不孕大概只佔1~2.4%左右。但如果子宮肌瘤長在子宮內（稱粘膜下肌瘤），或長在子宮壁層（稱子宮壁層肌瘤）並且非常接近子宮腔（近子宮腔一公分內），或子宮壁層肌瘤造成子宮形狀改變，則須開刀將肌瘤切除。若子宮肌瘤長在子宮壁層，但位在遠離子宮腔的地方或是長在漿膜下（稱漿膜下肌瘤），則不需開刀切除。
（3）對子宮內膜薄的治療：子宮內膜的厚度和試管嬰兒懷孕率成正比關係。子宮內膜厚度越厚，懷孕率越高。對子宮內膜薄有些醫生建議使用口服低劑量的阿斯匹靈（Aspirin）或陰道塞威爾剛（Sildenafil）來增加子宮的血液循環，使子宮內膜增厚。如果在胚胎植入時，雖然已使用大劑量的雌激素，子宮內膜還是沒有辦法達到7mm，則可考慮將胚胎暫時冷凍保存，然後合併使用高劑量的維他命E（一天1000國際單位）及trental（Pentoxifylline）（一天800mg）三個月至六個月來改善子宮內膜厚度，待子宮內膜厚度轉厚之後，再將胚胎解凍植入子宮（Ledee-Bataille,2002）。
（4）刺激子宮內膜可增加胚胎著床的機會。Friedler（1993, Lancet）報告，子宮內膜受傷或是受刺激會使子宮內膜產生假性蛻膜性反應（Pseudo-decidual reaction）可增加胚胎著床的機會。子宮內視鏡檢查、子宮內膜切片或搔刮、三合一抗生素和雌激素治療都可以達到此一效果。筆者較喜歡用子宮內視鏡來刺激子宮內膜，因為子宮內視鏡檢查除了可用來刺激子宮內膜外，同時可以檢查子宮腔內有無粘連、息肉、肌瘤、構造不正常或發炎，一併加以治療。還有做過子宮內視鏡之後，會使胚胎植入管容易進入子宮腔內，如此也有利胚胎著床。
（5）免疫療法：免疫療法包括靜脈注射免疫球蛋白、合併使用腎上腺皮質類固醇及阿斯匹靈，或合併使用阿斯匹靈及肝素（Heparin）， 但他們的療效尚未有定論。
（二）從改善植入的胚胎著手：
（1）胚胎植入前的胚胎切片檢查：著床失敗的胚胎有很大部份是由於胚胎本身染色體異常引起，雖然這些胚胎在植入前外觀及生長速度都正常。如果在植出前取出胚胎中的一個或兩個細胞做檢查，然後只植入正常的胚胎會增加胚胎著床率。但是有的研究指出胚胎植入前切片篩檢並不會增加試管嬰兒助孕的懷孕率，只是可釐清胚胎重複著床失敗的原因。
（2）輔助孵化術：利用胚胎透明帶打洞以利胚胎破繭而出，使得胚胎得以與子宮內膜粘連而使得胚胎著床成功，這是生殖醫學家能夠改善胚胎著床的方法之一。透明帶打洞可用特製的針，化學藥物或雷射。輔助孵化素對增加胚胎著床的功效，尚未明確。有的研究報告持正面的看法，有的報告持負面的看法。2004年歐洲很多不孕症中心聯合作一個大型的研究：利用雷射在胚胎帶打洞是否會增加胚胎著床率，但結果是否定的。
（3）分裂前受精卵輸卵管植入：施行受精卵輸卵管植入的理由是早期胚胎是在輸卵管生長至第四天，受精後第四天(大約分裂至16個細胞)時進入子宮腔。然後在第六天至第七天著床。如果讓早期胚胎在輸卵管生長更合手生理原則，並且也可避免困難的陰道子宮頸式植入，造成子宮內膜傷害。在早期的研究報告指出這種方法可增加懷孕率，但稍後更大型的研究指出這種植入法並不會增加懷孕率。並且受精卵經輸卵管植入須全身麻醉併腹腔鏡手術，這都會增加病人的危險及費用，現在已經不採用。
（4）共同培養(Coculture)：將不孕患者自已身體其他部位的細胞，像子宮內膜細胞或濾泡的顆粒層細胞和胚胎放在一起共同培養，它的理由是子宮的內膜細胞或濾泡顆粒層細胞會分泌有用的生長激素、抗氧化劑及其它有用的化學物質來幫助胚胎的生長。目前最有前景的是胚胎和自已的子宮內膜細胞共同培養。自體細胞共同培養技術困難，全世界只有少數幾家大型的不孕症中心有這樣的研究和服務。
（5）囊胚期植入：取卵後第6天(受精後第5天的受精卵）已經發育成囊胚，此時將它植回子宮稱為囊胚期植入。正常自然懷孕的情形是精卵在輸卵管受精，然後在輸卵管游走發育，在第4天(精卵受精之後第4天)才進入子宮，所以在體外受精的胚胎在第5天由體外移回子宮內是合乎生理要求。囊胚期胚胎的發育是由胚胎本身的DNA錄製的蛋白質來控制，但精卵受精後到8個細胞的胚胎(受精後前三天的胚胎)，它的發育是由卵子的DNA預先錄制的蛋白質來控制，所以囊胚期時的胚胎好壞較能反應出胚胎本身的本質，在這時期較能選出真正好的胚胎植入。有二個大型的隨機取樣研究發現，曾經做試管嬰兒助孕採用受精後第2天或第3天植入失敗的個案，如果改由囊胚期植入可增加懷孕的機會。
（6）卵子細胞質轉移：年齡較大的婦女卵子因老化品質較差，懷孕的機會較低。年齡大的婦女卵子品質較差一部份原因是卵子的粒線體長時間受氧化自由基的攻擊，粒線體基因會產生突變，粒線體產生突變後功能會變差。粒線體是細胞電力能量供應中心，當粒線體功能變差，很多細胞活動便沒有辦法進行或出現差錯，所以造成胚胎發育變差活性變低、不易著床。所以有人嘗試從年輕患者卵子內的細胞質(內含有較多正常的粒線體)，抽出部份注入年齡較大的婦女的卵子(品質較差)，以圖改善品質差的卵子。目前文獻報告經由這種方法生出的孩子差不多30人。從一個卵子移出的細胞質注射到另一個卵子的細胞質內，其粒線體可以遺傳存在好幾個世代。這樣生出的小孩，在基因遺傳上等於有二個母親，在倫理上有爭議(這種方法目前在美國也禁止)，這種方法是否真能改善卵子的品質仍有爭議。
（7）改善胚胎植入的方法：胚胎植入順暢與否影響試管嬰兒助孕是否成功甚鉅。胚胎植入是試管嬰兒助孕的最後一個步驟，即便有很好的胚胎，但是植入時出問題，例如造成子宮內膜受傷出血或是根本沒有辦法放到子宮腔內，都會讓植入之前而做的辛勞努力功虧一簣。最容易造成植入時出問題的是因子宮和子宮頸兩者所形成的角度得陡翹或子宮頸構造異常，以致胚胎植入管沒有辦法進入子宮腔內，或是強行將植入管推進子宮，造成子宮內膜受傷出血，這些都會造成胚胎著床失敗。為解決這種困境最常用最理想的方法是在做試管嬰兒助孕前一個月做子宮內視鏡檢查。做子宮內視鏡檢查除了可檢查子宮腔是否有息肉、肌瘤、粘連或其它構造異常外(如果有問題可同時治)，也可同時擴張子宮頸，使下次要做胚胎植入時胚胎植入管容易進入子宮腔內，並同時刺激子宮內膜增加胚胎著床的機會。還有在腹部超音波導引下做胚胎植入也可增加胚胎著床的機會，根據很多研究報告指出，在超音波監視下，將胚胎放在子宮腔的中間或下方部位比放在高部位著床率高。
（8）其它可增加試管嬰兒懷孕率的方法：
(a) 治療子宮內膜異位症：不孕症醫生沙力(Surrey)2002年研究報告指出，對於子宮內膜異位症患者，若能在做試管嬰兒之前用促性腺激素釋放荷爾蒙的同類劑(GnRH類似劑)治療3至6個月可增加懷孕率。最近有3個雙盲隨機取樣研究共同基因發現，如果子宮內膜異位症患者在做試管嬰兒之前用GnRH類似劑治劑一段時間可增加4倍的懷孕率(Sallam, 2006)。大部份的研究報告都指出在做試管嬰兒之前切除巧克力囊腫是沒有助益的。輕微的子宮異位症(指第1和第2度，子宮內膜尚未侵犯到卵巢內層造成巧克力囊腫時稱之)患者做試管嬰兒失敗後，是否需要做腹腔鏡電燒治療子宮內膜異位病灶則尚未有定論。
(b) Danazol治療：Danazol是治療子宮內膜異位症的老藥，因它可抑制免疫反應，所以有人用它提昇試管嬰兒的懷孕率。有一個前瞻性雙盲研究(Tei, 2003)發現用Danazol治療可提昇懷孕率，從19.5%提昇至40%。Danazol可增加子宮內膜分泌αvβ3，幫助胚胎著床。Danazol是一種合成的雄性素，為一種口服的子宮內膜異位症治療劑。長期服用會產生男性化現象，如長面皰、青春痘、體重增加、油性皮膚、聲音變粗等副作用。
(c) 輸卵管水腫的患者在做試管嬰兒前將水腫的輸卵管切除，或是在輸卵管接近子宮處結紮，使輸卵管內的積水不會「倒流」至子宮腔。有人研究報告如此可增加二倍的懷孕率。輸卵管積水倒流至子宮腔會沖走胚胎，且此積水對胚胎有毒性，這些都不利胚胎著床。如果有輸卵管水腫的病人初次做試管嬰兒失敗，下次再做時一定要將水腫的輸卵管切除或是在輸卵管接近子宮部位結紮。
(d) 慎選適合不孕患者個人體質的誘導排卵的方法：雖然到目前為止沒有一項研究證明，採用一種刺激排卵法懷孕失敗後採用另外一種刺激排卵法會增加懷孕的機會，但每一位病人有最適合他個人的誘導排卵法是存在的。有人適合用長方案來刺激排卵，有人適合用短方案來刺激排卵，有人適合用自然週期來獲得卵子。
(e) 給做試管嬰兒助孕病人心理協助：多給予病人心理協助，舒緩病人壓力，減輕患者的憂慮不安，可能會增加他們懷孕的機會。
結論：
對於重複試管嬰兒助孕失敗的病人，他們的身心及金錢所受的創傷非常的大。做為不孕症治療醫師的我們應確實找出其原因所在。但是很不幸的，對於部份的患者我們可找出失敗的原因，但是還有很多的患者，我們仍然不能找出他們做試管嬰兒助孕失敗的原因何在。一家試管嬰兒助孕平均懷孕率可達30%的不孕症中心，如果對同一病人連續3次植入好的胚胎(一級或二級胚胎)，卻都沒著床成功，則確實要改變治療的方法。如果3次試管嬰兒助孕失敗的患者，重複的子宮內視鏡檢查或考慮囊胚胎植入，對他們有很大的助益。改變刺激排卵的方法，也可能對病人有幫助。對年輕的患者(小於35歲)也可做胚胎透明帶切開、植入前胚胎基因染色體篩選，或共同培養可能有幫助(後二者少數的不孕症中心才有做)。子宮內膜異位症患者重複做試管嬰兒失數，可嘗試下次做試管嬰兒助孕時投予數個月的Danazol或GnRHa(性腺刺激賀爾蒙釋放激素同類劑)，這種方法可能有效。另外對於一些特殊的病人靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可能有效，對患有自體免疫疾病有徵兆的病人投予類固醇可能有效。
（转自网络：本文主要取材自Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET；Human Reproduction：2006, Vol. 21, No. 12. PP. 3036-3043）
（一）改善子宮內膜，增加子宮內膜對胚胎的接受性：
（1）利用子宮內視鏡檢查子宮腔，找出是否有子宮腔粘連、子宮內膜息肉、子宮腔肌瘤或其他異常，然後加以處理治療。有一項研究指出（Demirol and Gurgan, 2004），做子宮內視鏡檢查發現子宮腔異常然後加以處理，再進行試管嬰兒的療程，懷孕率可以由21.6%提升至32.5%。
（2）子宮肌瘤是否須切除。子宮肌瘤佔生育年齡婦女的20% ~50%，是女性最常見的良性腫瘤。不孕婦女有5~10%可發現子宮肌瘤，大部分的子宮肌瘤不會影響懷孕或造成不孕，因子宮肌瘤引起的不孕大概只佔1~2.4%左右。但如果子宮肌瘤長在子宮內（稱粘膜下肌瘤），或長在子宮壁層（稱子宮壁層肌瘤）並且非常接近子宮腔（近子宮腔一公分內），或子宮壁層肌瘤造成子宮形狀改變，則須開刀將肌瘤切除。若子宮肌瘤長在子宮壁層，但位在遠離子宮腔的地方或是長在漿膜下（稱漿膜下肌瘤），則不需開刀切除。
（3）對子宮內膜薄的治療：子宮內膜的厚度和試管嬰兒懷孕率成正比關係。子宮內膜厚度越厚，懷孕率越高。對子宮內膜薄有些醫生建議使用口服低劑量的阿斯匹靈（Aspirin）或陰道塞威爾剛（Sildenafil）來增加子宮的血液循環，使子宮內膜增厚。如果在胚胎植入時，雖然已使用大劑量的雌激素，子宮內膜還是沒有辦法達到7mm，則可考慮將胚胎暫時冷凍保存，然後合併使用高劑量的維他命E（一天1000國際單位）及trental（Pentoxifylline）（一天800mg）三個月至六個月來改善子宮內膜厚度，待子宮內膜厚度轉厚之後，再將胚胎解凍植入子宮（Ledee-Bataille,2002）。
（4）刺激子宮內膜可增加胚胎著床的機會。Friedler（1993, Lancet）報告，子宮內膜受傷或是受刺激會使子宮內膜產生假性蛻膜性反應（Pseudo-decidual reaction）可增加胚胎著床的機會。子宮內視鏡檢查、子宮內膜切片或搔刮、三合一抗生素和雌激素治療都可以達到此一效果。筆者較喜歡用子宮內視鏡來刺激子宮內膜，因為子宮內視鏡檢查除了可用來刺激子宮內膜外，同時可以檢查子宮腔內有無粘連、息肉、肌瘤、構造不正常或發炎，一併加以治療。還有做過子宮內視鏡之後，會使胚胎植入管容易進入子宮腔內，如此也有利胚胎著床。
（5）免疫療法：免疫療法包括靜脈注射免疫球蛋白、合併使用腎上腺皮質類固醇及阿斯匹靈，或合併使用阿斯匹靈及肝素（Heparin）， 但他們的療效尚未有定論。
（二）從改善植入的胚胎著手：
（1）胚胎植入前的胚胎切片檢查：著床失敗的胚胎有很大部份是由於胚胎本身染色體異常引起，雖然這些胚胎在植入前外觀及生長速度都正常。如果在植出前取出胚胎中的一個或兩個細胞做檢查，然後只植入正常的胚胎會增加胚胎著床率。但是有的研究指出胚胎植入前切片篩檢並不會增加試管嬰兒助孕的懷孕率，只是可釐清胚胎重複著床失敗的原因。
（2）輔助孵化術：利用胚胎透明帶打洞以利胚胎破繭而出，使得胚胎得以與子宮內膜粘連而使得胚胎著床成功，這是生殖醫學家能夠改善胚胎著床的方法之一。透明帶打洞可用特製的針，化學藥物或雷射。輔助孵化素對增加胚胎著床的功效，尚未明確。有的研究報告持正面的看法，有的報告持負面的看法。2004年歐洲很多不孕症中心聯合作一個大型的研究：利用雷射在胚胎帶打洞是否會增加胚胎著床率，但結果是否定的。
（3）分裂前受精卵輸卵管植入：施行受精卵輸卵管植入的理由是早期胚胎是在輸卵管生長至第四天，受精後第四天(大約分裂至16個細胞)時進入子宮腔。然後在第六天至第七天著床。如果讓早期胚胎在輸卵管生長更合手生理原則，並且也可避免困難的陰道子宮頸式植入，造成子宮內膜傷害。在早期的研究報告指出這種方法可增加懷孕率，但稍後更大型的研究指出這種植入法並不會增加懷孕率。並且受精卵經輸卵管植入須全身麻醉併腹腔鏡手術，這都會增加病人的危險及費用，現在已經不採用。
（4）共同培養(Coculture)：將不孕患者自已身體其他部位的細胞，像子宮內膜細胞或濾泡的顆粒層細胞和胚胎放在一起共同培養，它的理由是子宮的內膜細胞或濾泡顆粒層細胞會分泌有用的生長激素、抗氧化劑及其它有用的化學物質來幫助胚胎的生長。目前最有前景的是胚胎和自已的子宮內膜細胞共同培養。自體細胞共同培養技術困難，全世界只有少數幾家大型的不孕症中心有這樣的研究和服務。
（5）囊胚期植入：取卵後第6天(受精後第5天的受精卵）已經發育成囊胚，此時將它植回子宮稱為囊胚期植入。正常自然懷孕的情形是精卵在輸卵管受精，然後在輸卵管游走發育，在第4天(精卵受精之後第4天)才進入子宮，所以在體外受精的胚胎在第5天由體外移回子宮內是合乎生理要求。囊胚期胚胎的發育是由胚胎本身的DNA錄製的蛋白質來控制，但精卵受精後到8個細胞的胚胎(受精後前三天的胚胎)，它的發育是由卵子的DNA預先錄制的蛋白質來控制，所以囊胚期時的胚胎好壞較能反應出胚胎本身的本質，在這時期較能選出真正好的胚胎植入。有二個大型的隨機取樣研究發現，曾經做試管嬰兒助孕採用受精後第2天或第3天植入失敗的個案，如果改由囊胚期植入可增加懷孕的機會。
（6）卵子細胞質轉移：年齡較大的婦女卵子因老化品質較差，懷孕的機會較低。年齡大的婦女卵子品質較差一部份原因是卵子的粒線體長時間受氧化自由基的攻擊，粒線體基因會產生突變，粒線體產生突變後功能會變差。粒線體是細胞電力能量供應中心，當粒線體功能變差，很多細胞活動便沒有辦法進行或出現差錯，所以造成胚胎發育變差活性變低、不易著床。所以有人嘗試從年輕患者卵子內的細胞質(內含有較多正常的粒線體)，抽出部份注入年齡較大的婦女的卵子(品質較差)，以圖改善品質差的卵子。目前文獻報告經由這種方法生出的孩子差不多30人。從一個卵子移出的細胞質注射到另一個卵子的細胞質內，其粒線體可以遺傳存在好幾個世代。這樣生出的小孩，在基因遺傳上等於有二個母親，在倫理上有爭議(這種方法目前在美國也禁止)，這種方法是否真能改善卵子的品質仍有爭議。
（7）改善胚胎植入的方法：胚胎植入順暢與否影響試管嬰兒助孕是否成功甚鉅。胚胎植入是試管嬰兒助孕的最後一個步驟，即便有很好的胚胎，但是植入時出問題，例如造成子宮內膜受傷出血或是根本沒有辦法放到子宮腔內，都會讓植入之前而做的辛勞努力功虧一簣。最容易造成植入時出問題的是因子宮和子宮頸兩者所形成的角度得陡翹或子宮頸構造異常，以致胚胎植入管沒有辦法進入子宮腔內，或是強行將植入管推進子宮，造成子宮內膜受傷出血，這些都會造成胚胎著床失敗。為解決這種困境最常用最理想的方法是在做試管嬰兒助孕前一個月做子宮內視鏡檢查。做子宮內視鏡檢查除了可檢查子宮腔是否有息肉、肌瘤、粘連或其它構造異常外(如果有問題可同時治)，也可同時擴張子宮頸，使下次要做胚胎植入時胚胎植入管容易進入子宮腔內，並同時刺激子宮內膜增加胚胎著床的機會。還有在腹部超音波導引下做胚胎植入也可增加胚胎著床的機會，根據很多研究報告指出，在超音波監視下，將胚胎放在子宮腔的中間或下方部位比放在高部位著床率高。
（8）其它可增加試管嬰兒懷孕率的方法：
(a) 治療子宮內膜異位症：不孕症醫生沙力(Surrey)2002年研究報告指出，對於子宮內膜異位症患者，若能在做試管嬰兒之前用促性腺激素釋放荷爾蒙的同類劑(GnRH類似劑)治療3至6個月可增加懷孕率。最近有3個雙盲隨機取樣研究共同基因發現，如果子宮內膜異位症患者在做試管嬰兒之前用GnRH類似劑治劑一段時間可增加4倍的懷孕率(Sallam, 2006)。大部份的研究報告都指出在做試管嬰兒之前切除巧克力囊腫是沒有助益的。輕微的子宮異位症(指第1和第2度，子宮內膜尚未侵犯到卵巢內層造成巧克力囊腫時稱之)患者做試管嬰兒失敗後，是否需要做腹腔鏡電燒治療子宮內膜異位病灶則尚未有定論。
(b) Danazol治療：Danazol是治療子宮內膜異位症的老藥，因它可抑制免疫反應，所以有人用它提昇試管嬰兒的懷孕率。有一個前瞻性雙盲研究(Tei, 2003)發現用Danazol治療可提昇懷孕率，從19.5%提昇至40%。Danazol可增加子宮內膜分泌αvβ3，幫助胚胎著床。Danazol是一種合成的雄性素，為一種口服的子宮內膜異位症治療劑。長期服用會產生男性化現象，如長面皰、青春痘、體重增加、油性皮膚、聲音變粗等副作用。
(c) 輸卵管水腫的患者在做試管嬰兒前將水腫的輸卵管切除，或是在輸卵管接近子宮處結紮，使輸卵管內的積水不會「倒流」至子宮腔。有人研究報告如此可增加二倍的懷孕率。輸卵管積水倒流至子宮腔會沖走胚胎，且此積水對胚胎有毒性，這些都不利胚胎著床。如果有輸卵管水腫的病人初次做試管嬰兒失敗，下次再做時一定要將水腫的輸卵管切除或是在輸卵管接近子宮部位結紮。
(d) 慎選適合不孕患者個人體質的誘導排卵的方法：雖然到目前為止沒有一項研究證明，採用一種刺激排卵法懷孕失敗後採用另外一種刺激排卵法會增加懷孕的機會，但每一位病人有最適合他個人的誘導排卵法是存在的。有人適合用長方案來刺激排卵，有人適合用短方案來刺激排卵，有人適合用自然週期來獲得卵子。
(e) 給做試管嬰兒助孕病人心理協助：多給予病人心理協助，舒緩病人壓力，減輕患者的憂慮不安，可能會增加他們懷孕的機會。
結論：
對於重複試管嬰兒助孕失敗的病人，他們的身心及金錢所受的創傷非常的大。做為不孕症治療醫師的我們應確實找出其原因所在。但是很不幸的，對於部份的患者我們可找出失敗的原因，但是還有很多的患者，我們仍然不能找出他們做試管嬰兒助孕失敗的原因何在。一家試管嬰兒助孕平均懷孕率可達30%的不孕症中心，如果對同一病人連續3次植入好的胚胎(一級或二級胚胎)，卻都沒著床成功，則確實要改變治療的方法。如果3次試管嬰兒助孕失敗的患者，重複的子宮內視鏡檢查或考慮囊胚胎植入，對他們有很大的助益。改變刺激排卵的方法，也可能對病人有幫助。對年輕的患者(小於35歲)也可做胚胎透明帶切開、植入前胚胎基因染色體篩選，或共同培養可能有幫助(後二者少數的不孕症中心才有做)。子宮內膜異位症患者重複做試管嬰兒失數，可嘗試下次做試管嬰兒助孕時投予數個月的Danazol或GnRHa(性腺刺激賀爾蒙釋放激素同類劑)，這種方法可能有效。另外對於一些特殊的病人靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可能有效，對患有自體免疫疾病有徵兆的病人投予類固醇可能有效。
（转自网络：本文主要取材自Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET；Human Reproduction：2006, Vol. 21, No. 12. PP. 3036-3043）
探討屢次試管嬰兒著床失敗的原因及其治療（一）
試管嬰兒治療對很多不孕症夫婦是最有效也可能是僅有唯一有效的方法。試管嬰兒技術的懷孕率自1978年第一個試管嬰兒誕生之後，到現在已有顯著的提高，雖然如此，還是不很理想。茲以歐洲為例，在2001年全歐洲共有235000個試管嬰兒治療週期，但是懷孕率只有29%左右，歐洲的低懷孕率部分可能和他們的低胚胎植入數有關（限制最多只能植入兩個胚胎以預防多胞胎）。在台灣根據行政院衛生署國民健康局公佈的資料指出，2004年台灣地區共有6783個試管嬰兒治療週期，懷孕率為37.8%。這意味著每次做試管嬰兒仍有很多不孕夫婦面臨懷孕失敗的結果。台灣的懷孕率高於歐洲地區，是因為台灣地區對於每次治療週期植入的胚胎數並沒有設限，但自2007年起已開始有對植入胚胎數設限的法規成立，規定35歲以下的婦人做試管嬰兒助孕，每次最多只能植入3個胚胎，如此可降低多胞胎的發生率。 植入的胚胎沒有辦法著床成功，對病人而言是很大的打擊，也困擾著施術的醫生。甚至有些不孕症患者屢做屢敗，除了錢財的花費不貲外，對患者身心的創傷也是很大。為什麼植入的胚胎不能著床成功，一直是治療不孕症的醫生、生殖醫學科學家及不孕相關從業人員極想知道及探討的問題。經過不孕症醫生及生殖科學家的研究，胚胎著床失敗的原因可歸納於下列幾種：
（一）子宮內膜接納胚胎的能力下降：
此又可分為幾個原因所引起
（1）子宮構造異常，如：子宮先天發育畸形（雙角子宮、子宮腔有中隔）、子宮內膜息肉、子宮內膜炎和子宮腔內肌瘤。子宮肌瘤如果是長在子宮肌層，離子宮腔內膜一公分以上，並且肌瘤大小不超過5公分則不會影響試管嬰兒助運的懷孕率。
（2）子宮內膜薄：曾經因流產做過子宮搔刮術、月經不正常（持續月經來潮）或血液循環不好，都會造成子宮內膜薄。到底子宮內膜厚度要達到多少才能讓胚胎著床成功？到目前為止，尚無定論。但子宮內膜厚比薄懷孕率高是不爭的事實。
（3）子宮腔持續積水：輸卵管水腫及不通會造成子宮腔積水，這是因為輸卵管的積水因輸卵管繖部（尾端）阻塞，造成輸卵管內的積水往子宮腔流之故。持續性的子宮腔積水會造成胚胎著床失敗。但多囊性卵巢症患者她們在接受排卵藥物刺激之後，偶爾也會引起子宮腔積水，但不會造成著床不易（失敗）的問題。
（4）子宮內膜細胞分泌的黏著蛋白的品質不好或是量不足或是子宮腔內某種細胞素的量太多或太少，都會影響胚胎的著床成功與否。像一種蛋白質稱ανβ3，在胚胎著床期（排卵後六天）前後，子宮內膜細胞會製造並釋出。如果在胚胎著床期，這種蛋白質製造或釋出少，會引起胚胎著床失敗。細胞素，像間白素1β（Interleukin(IL）-1β)太高或干擾素-γ（Interferon-γ）太低也會引起胚胎著床失敗。
（5）有自體免疫疾病或有血栓形成體質和習慣性流產有關是不爭的事實，但和胚胎重複著床失敗是否有關聯，目前還沒有定論。像抗磷脂類綜合徵是一種自體免疫反應疾病，即自身的免疫細胞對身體細胞膜或任何微小器官上的膜磷類化學物質產生抗體，然後經由抗原抗體反應破壞細胞組織。抗磷脂類綜合徵和習慣性流產有關，但與胚胎著床失敗的關係則有待確定。
（二）植入子宮的胚胎本身有缺陷：
（1）夫妻染色體有異常會影響胚胎的發育，使胚胎長到某一階段即會停止生長。妻子患有染色體異常，像染色體平衡對調、嵌合型染色體、染色體反向轉位、染色體缺失、染色體斷裂（尤其是斷裂在染色體中央節部位時，即使年輕婦女做試管嬰兒重複失敗的機會也會較高）。有些精蟲稀少活動力不好的患者，將他們的精蟲做螢光抗體雜交檢查精蟲染色體數目是否正常，發現他們的精蟲染色體數目異常的比例會比精蟲數量正常及活動力正常者為高。這類夫妻做試管嬰兒（因精蟲品質不好通常須再配合做單一精蟲卵細胞質注射）通常會有較高的失敗率（因精蟲染色體異常率較高之故）。 Gianariol（1997）和Pehlivan（2003）利用螢光雜交法檢驗胚胎內取出的細胞中的染色體第13、第16、第18、第22對和X及Y染色體發現，試管嬰兒助孕重複著床失敗的案例被檢驗出有這些染色體數目不正常（只要其中一個不正常即算）的佔54% ~ 57%，而著床成功的案例其染色體數目不正常則只佔36%。Voullaire（2002）利用比較性基因組螢光檢驗法（comparative genomic hybridization , CGH）發現重複試管嬰兒助孕失敗的案例，胚胎染色體異常的比例高達60%，所以很多植入子宮內的胚胎著床失敗是因為胚胎本身染色體異常所致。這些染色體異常的胚胎有時外表看起來細胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分級上是屬於一級或二級的優良胚胎。受術婦女年齡越大，胚胎不正常的機會也越大。
（2）包圍卵子的透明帶，在卵子受精前和胚胎孵化著床前是用來保護卵子和胚胎。如果胚胎在體外培養過久，透明帶會變厚及變硬；年紀大的婦女所排出的卵子其透明帶也較厚。透明帶太厚或太硬有可能會引起胚胎著床失敗。
（3）體外培養環境不好，包括培養液不良、溫度不當或操作技術欠佳，都可能損害胚胎，引起胚胎著床失敗。
（三）其他引起植入胚胎著床失敗的原因： 有些研究（Barnhart 2002；Kuivasaari 2005）報告指出，子宮內膜異位症尤其是重度子宮內膜異位症會引起卵巢對排卵藥物的反應變差，胚胎的品質、胚胎的著床和懷孕率也都會下降。但也有些研究指出，雖然重度子宮內膜異位症患者對排卵藥物反應較差，但胚胎品質及懷孕率不會下降。要釐清這觀點須大型前瞻性雙盲研究測試。 輸卵管水腫會影響植入胚胎著床不易是不爭的事實。它的影響是因輸卵管水腫內的液體偏鹼性，含有對胚胎著床有害的細胞素、前列腺素及其他炎性物質，並且因輸卵管水腫的異體會倒流入子宮腔也會造成胚胎不能與子宮腔內膜接合。 不同的排卵（催卵）藥物是否對子宮內膜或胚胎品質有影響，目前未有定論。目前沒有證據顯示尿液製的排卵藥物和基因合成的排卵藥物有優劣的差別。
（转自网络：本文主要取材自Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET；Human Reproduction：2006, Vol. 21, No. 12. PP. 3036-3043）
2009年3月4日星期三
两次试管有感
每一次的试管我都没有让太多的人知道，不为什么只是不想说，说了别人也不会懂，身边也没有有经验的朋友。。。嗯，也或许不想人家觉得我是“异类”吧，呵呵。。。可是第一次的时候，刚好遇到要与家人出游的时期，带着装着药的冰袋，每天早上又要注射药物，纸包不住火，只好坦白的告知了我的家人。唉！望着母亲哀怨的眼神，我真后悔10年前没有好好的开始照顾我的身体，“人之发肤受之父母”，怎么能让父母亲担心呢？？！！早知如此何必当初啊。。。
第一次抱着很大的希望，也许希望越大所以失望就越大。。。我整整伤心了好几个星期，一想到就哭。。。真的有痛不欲生的感觉，什么希望都没有了；还好有先生的鼓励与支持，才走了过来。过后想想，也许是工作压力大，而且和上司又处的不愉快，所以在第二次试管之前把工作辞了，想说：“既然要再做一次，那就好好的在家里休息吧！”哈哈。。。真的是人算不如天算，第二次又失败了。
我想第一次失败的原因：
1）可能是因为我那时还在工作，只在放胚胎的时候休息了一天，隔天就去上班了，又搬重物又常赶着上班，走路也蛮快的，少休息。
2）吃香喝辣， 没有戒口。而且还喝了一大碗的白萝卜排骨汤，吃马来炒面。。。
3）期望太高（哈！）
第二次失败的原因：
1）排卵不好：我是属于虚不受补的体质，所以吃太多的补品对我来说是一种伤害；可是我当时还不知道这一点，还以为身体不好就要吃多点补，于是就在第二次试管开始之前的两个月，我都拼命的在吃“白凤丸”，弄得月经前几天来了好几天褐色点点滴滴的分泌物。
2）黄体不足：放胚胎后的第七天就来褐色的经血。
3）太激动：家里的小狗不听话，心烦气躁。（这样都可以怪！！哈。。。）
总结这两次的经验，以下是我为下一次的试管而做的努力：
1）多运动：每个星期都要运动，如瑜伽，骑脚车，慢跑，种花种菜。。。
2）中医调理：找一个声誉较好的中医，调理体质。
3）少量多餐，吃营养 一点，多喝果汁吃青菜。
4）只能清补：喝党参红枣茶，燕窝。。。不能吃白凤丸，当归等。
5）早睡早起，睡眠充足。
6）调整心态，做试管平常心很重要。
7）有空念念经，祈求平安顺利。
第一次抱着很大的希望，也许希望越大所以失望就越大。。。我整整伤心了好几个星期，一想到就哭。。。真的有痛不欲生的感觉，什么希望都没有了；还好有先生的鼓励与支持，才走了过来。过后想想，也许是工作压力大，而且和上司又处的不愉快，所以在第二次试管之前把工作辞了，想说：“既然要再做一次，那就好好的在家里休息吧！”哈哈。。。真的是人算不如天算，第二次又失败了。
我想第一次失败的原因：
1）可能是因为我那时还在工作，只在放胚胎的时候休息了一天，隔天就去上班了，又搬重物又常赶着上班，走路也蛮快的，少休息。
2）吃香喝辣， 没有戒口。而且还喝了一大碗的白萝卜排骨汤，吃马来炒面。。。
3）期望太高（哈！）
第二次失败的原因：
1）排卵不好：我是属于虚不受补的体质，所以吃太多的补品对我来说是一种伤害；可是我当时还不知道这一点，还以为身体不好就要吃多点补，于是就在第二次试管开始之前的两个月，我都拼命的在吃“白凤丸”，弄得月经前几天来了好几天褐色点点滴滴的分泌物。
2）黄体不足：放胚胎后的第七天就来褐色的经血。
3）太激动：家里的小狗不听话，心烦气躁。（这样都可以怪！！哈。。。）
总结这两次的经验，以下是我为下一次的试管而做的努力：
1）多运动：每个星期都要运动，如瑜伽，骑脚车，慢跑，种花种菜。。。
2）中医调理：找一个声誉较好的中医，调理体质。
3）少量多餐，吃营养 一点，多喝果汁吃青菜。
4）只能清补：喝党参红枣茶，燕窝。。。不能吃白凤丸，当归等。
5）早睡早起，睡眠充足。
6）调整心态，做试管平常心很重要。
7）有空念念经，祈求平安顺利。
2009年2月14日星期六
试管（2）19/03/08-2/05/08
第一次试管失败后真得非常的伤心；为何我不是幸运的那个人？这问题在我心中问了一遍又一遍。。。一个月后，好不容易心情才整理好；想想年级真的是有点大了，不能再拖下去，于是，又想再尝试一次。。。
1) Down Regulation: 19/03/08-01/04/08 (14 days)
-> Injection of Suprefact :0.5ml
-> Blood test on 01/04
2) Follicles Stimulation: 03/04/08-16/04/08 (14 days)
-> 375iu of Gonal-f and 0.2ml Suprefact
-> Blood test and U/S on 07/04，11/04，14/04，16/04
3) Injectin of Ovidrel on 16/04/08
4) Oocyte Recovery on 18/04
--> 8 follicles are recoveried
5) Embryo Replacement on 21/04
-> 7 of 8 follicles are good but only 1 embryo grow
-> transfer 1 embryo
-> full bladder
6) 2WW
-> Insert of Crinone everyday, U/S on 28/04
7) blood test on 02/05
-> b-HCG<2
排山倒海而来的“问候语”
随着年龄的增加，再加上结婚多年都没有小孩，渐渐的对“新年”这个名词从喜欢变成了恐惧；害怕亲戚朋友的关心，恐惧家公家婆的询问。。。越是快到新年越想逃避。。。
今年更加严重，不只是姨妈姑姐的“什么时候生孩子啊？”等等问候语，家婆还叫了老公的婶婶来给我“劝告”；原来是婶婶的某个表姐也是多年不孕，后来去看了马六甲某个很出名的医生，怀了双胞胎，于是就跑来告诉我家婆这件事。。。起先还不敢直接拿医生的电话给我，而是交给了老公的姐姐，后来我想她应该是觉得事情很严重了，有必要直接跟我讲，最后还一直说：“你看，你姐的孩子多么可爱，快点生一个，你知道啦你们年纪也不小了，不要再等了。。。”唉唉唉。。。我心想：你以为我不要么，我看到都快要流口水了。。。最后还要假装一付很感谢她的样子，连连道谢她的关心。
以前如果遇到这样的情形，我早就泪眼满眶，很伤心了，怎么还会让她把话讲完，还道谢呢。。。但是，经过三年多的等待，我学会了放宽心去看待不孕的话题，不再把大家的关心问候难过的放在心上，我想这也是一种进步吧！
想法的改变，心境也会不一样了。。。
今年更加严重，不只是姨妈姑姐的“什么时候生孩子啊？”等等问候语，家婆还叫了老公的婶婶来给我“劝告”；原来是婶婶的某个表姐也是多年不孕，后来去看了马六甲某个很出名的医生，怀了双胞胎，于是就跑来告诉我家婆这件事。。。起先还不敢直接拿医生的电话给我，而是交给了老公的姐姐，后来我想她应该是觉得事情很严重了，有必要直接跟我讲，最后还一直说：“你看，你姐的孩子多么可爱，快点生一个，你知道啦你们年纪也不小了，不要再等了。。。”唉唉唉。。。我心想：你以为我不要么，我看到都快要流口水了。。。最后还要假装一付很感谢她的样子，连连道谢她的关心。
以前如果遇到这样的情形，我早就泪眼满眶，很伤心了，怎么还会让她把话讲完，还道谢呢。。。但是，经过三年多的等待，我学会了放宽心去看待不孕的话题，不再把大家的关心问候难过的放在心上，我想这也是一种进步吧！
想法的改变，心境也会不一样了。。。
2009年2月13日星期五
试管（1）22/08/07-03/10/07
努力了三个月，还是没有消息。先生和我都很着急；中西医都看了，腹腔镜也作了，还是空等待。。。
三个月后的复诊，医生又建议我们做人工受孕(IUI)或试管婴儿（IVF)。对一边输卵管诸塞的我来说，试管是比较好也比较快的方法。于是我们怀着满怀的希望走上了试管这条路。
1) Down Regulation: 22/08-04/09 (14 days)
-> Injection of Suprefact :0.4ml
-> Blood test on 04/09
2) Follicles Stimulation: 05/09-16/09 (12 days)
-> 300iu of Gonal-f and 0.1ml Suprefact
-> Blood test on 10/09
-> Inject of Luveris because of low LH start fr 12/09-15/09
3) Injectin of Ovidrel on 16/09 at 10.00pm
4) Oocyte Recovery on 18/09
-> sedation is needed
-> 6 follicles are recoveried
5) Embryo Replacement on 20/09 at 12.00pm
-> 5 of 6 follicles are good but only 3 embryo grow
-> transfer 3 embryo
-> full bladder
6) 2WW
-> Injection of HCG and ultrascan on 22/09, 25/09, 28/09, 1/10 (D4,D7,D10 & D13 of OR)
7) blood test on 03/10
-> b-HCG=24 (BFN)
Total cost : ~RM15K
三个月后的复诊，医生又建议我们做人工受孕(IUI)或试管婴儿（IVF)。对一边输卵管诸塞的我来说，试管是比较好也比较快的方法。于是我们怀着满怀的希望走上了试管这条路。
1) Down Regulation: 22/08-04/09 (14 days)
-> Injection of Suprefact :0.4ml
-> Blood test on 04/09
2) Follicles Stimulation: 05/09-16/09 (12 days)
-> 300iu of Gonal-f and 0.1ml Suprefact
-> Blood test on 10/09
-> Inject of Luveris because of low LH start fr 12/09-15/09
3) Injectin of Ovidrel on 16/09 at 10.00pm
4) Oocyte Recovery on 18/09
-> sedation is needed
-> 6 follicles are recoveried
5) Embryo Replacement on 20/09 at 12.00pm
-> 5 of 6 follicles are good but only 3 embryo grow
-> transfer 3 embryo
-> full bladder
6) 2WW
-> Injection of HCG and ultrascan on 22/09, 25/09, 28/09, 1/10 (D4,D7,D10 & D13 of OR)
7) blood test on 03/10
-> b-HCG=24 (BFN)
Total cost : ~RM15K
2009年1月15日星期四
曾经问诊过的中西医（4）~07年2月始
在07年华人新年后的某一天，忽然觉得下腹部好痛；左思右想终于决定去看一位网路上有好多人介绍的医生：DR JS TAN；医生人蛮好的，很亲切。经他检查后发现我左边的卵巢有肿，再加上我结婚了一年还没怀孕，于是医生就建议进行“腹腔镜手术”，也称为“锁匙孔手术”。医生在我的腹部开三个孔，然后放仪器进去看子宫，卵巢，输卵管等等的情形。
手术日期就定在：23/03/07 （24/03出院）
费用：RM5400++ (保险付）
结果就是：我左边的输卵管已严重诸塞，根本通不到；而右边的则是轻微诸塞。 术后医生建议先自行行房三个月，希望可以自然怀上。。。
手术日期就定在：23/03/07 （24/03出院）
费用：RM5400++ (保险付）
结果就是：我左边的输卵管已严重诸塞，根本通不到；而右边的则是轻微诸塞。 术后医生建议先自行行房三个月，希望可以自然怀上。。。
2009年1月12日星期一
曾经问诊过的中西医（3）~06年10月-07年2月
人是善变的，当做一件事情没有结果时，就会三心二意，心猿意马；更何况是在听了朋友说某某地方有位很“厉害”的中医，很多人在他的医治之下都顺利的怀上了孩子，也医好了很多的癌症病人。所以，每天来看诊的人很多，要等上一两个小时；而且，还能从病人的尿液看出病征，前一天晚上吃的是清谈还是重口味 。。。很神奇吧。。。
在朋友的神奇描述之下，我又倒回去看了中医。
医师：李顺福医师
在这我又用了５个月的时间。。。某一天，我问了医师一个问题：
我 ：医师，我看了几个月了，都没有消息，会不会是我的输卵管诸塞了。。。
医师：（在把着脉）依我看你的脉象不像是输卵管诸塞，放心啦！
我 ：那就好。。。
于是，我就还是很放心的吃着医师开的中药。
哪知。。。有一天我突然觉得左下腹隐隐作痛，很不舒服。经医生的检查，他发现我左边的卵巢有肿起来的迹象，又知我待孕了一年多，于是建议我进行“腹腔镜”手术。
在朋友的神奇描述之下，我又倒回去看了中医。
医师：李顺福医师
在这我又用了５个月的时间。。。某一天，我问了医师一个问题：
我 ：医师，我看了几个月了，都没有消息，会不会是我的输卵管诸塞了。。。
医师：（在把着脉）依我看你的脉象不像是输卵管诸塞，放心啦！
我 ：那就好。。。
于是，我就还是很放心的吃着医师开的中药。
哪知。。。有一天我突然觉得左下腹隐隐作痛，很不舒服。经医生的检查，他发现我左边的卵巢有肿起来的迹象，又知我待孕了一年多，于是建议我进行“腹腔镜”手术。
2009年1月10日星期六
常被忽略的不孕原因
免疫性自體抗體
近年來由於工商業發達，生活緊張忙碌加上晚婚，致使不孕症的比例越來越多。究其原因，男性因素如精蟲過少等佔35%，子宮內膜異位及輸卵管阻塞等骨盆腔病變佔35%，排卵困難15%，而剩下約有15%左右的病人則被歸類在不明原因的不孕症。
一般來到不孕症門診，病人會接受一系列檢查，包括排卵評估，輸卵管通暢測試，精液檢查及子宮鏡腹腔鏡等，以找出病因，若是無法發現確切原因便會被認為是不明原因不孕，然而在郭綜合生殖醫學中心的長期追蹤發現，這些病人的血液測試中接近61%的人血清中有自體免疫抗體。一般正常的抗體，是身體用來對抗外來侵害的一種防禦功能，然而，所謂自體免疫抗體就是由本身免疫系統產生，會破壞自己組織器官功能的抗體，例如會破壞生殖系統或精子活力等正常功能，進而產生不孕。
這些免疫抗體的形成，多來自於免疫系統的紊亂，而其原因可能和年齡，環境污染、骨盆腔發炎、子宮內膜異位症，甚至遺傳因素有關，這些免疫抗體的種類繁多，比如抗甲狀腺球蛋白抗體，抗磷脂抗體，狼瘡性抗凝血抗體及會破壞精子活力的抗精蟲抗體，在這些抗體中，在本院的觀察統計則以抗甲狀腺球蛋白抗體最多在不孕症患者出現的比例有16%，其次是抗精蟲抗體為15%左右，其他各類的抗體則在6~10%之間。這些自體抗體造成不孕的最主要機轉，應該是其作用於血管壁內膜細胞，抑制前列腺素生成，造成凝血素增加，血管收縮，血小板凝集，形成血栓。另有一群抗精蟲抗體，比如熱休克蛋白(heat shock protein)多由感染引起，這些抗體可能會和精子結合，而使精子活動能力降低，進而使精卵結合能力降低，或是影響輸卵管纖毛的蠕動性造成不孕。
在本院生殖醫學中心的治療經驗中，對付這些抗體，除了傳統低劑量阿司匹靈，類固醇治療外，甲狀腺素及肝素(heparin)的使用，也可讓病人多獲得一到兩成的懷孕率，特別是甲狀腺素在老一輩醫師也曾用在不明原因不孕症的治療，現今則更發現對抗甲狀腺球蛋白抗體病患是一個滿有希望的治療性藥物。總體而言，在有自體免疫抗體，著床不易成功容易流產的案例裡，積極治療的成效確可讓約七成病人可以完成抱個可愛寶寶回家的美夢。
而人工生殖科技在傳統上治療不孕症扮演著救火隊的角色，若在藥物治療3到6個月後依然不孕，人工受孕或試管嬰兒就要派上用場了。值得注意的是在本院的研究中顯示，若出現了抗甲狀腺球蛋白抗體這類的免疫問題，有積極治療的案例在應用試管嬰兒技術時可將成功率自26%提高到40%以上，而其在懷孕之後的流產率也可以從40%降到11%。
總而言之，免疫問題除了為現代人帶來過敏、氣喘等文明病，在不孕症的治療中自體免疫抗體，特別是在傳統的不明原因的不孕症，也漸漸被發現扮演了一定的角色。即使合併有其他的不孕症原因，及早治療也可明顯提高懷孕率，減低流產率。
资料来源：台湾生殖醫學中心 翁紹評主任
近年來由於工商業發達，生活緊張忙碌加上晚婚，致使不孕症的比例越來越多。究其原因，男性因素如精蟲過少等佔35%，子宮內膜異位及輸卵管阻塞等骨盆腔病變佔35%，排卵困難15%，而剩下約有15%左右的病人則被歸類在不明原因的不孕症。
一般來到不孕症門診，病人會接受一系列檢查，包括排卵評估，輸卵管通暢測試，精液檢查及子宮鏡腹腔鏡等，以找出病因，若是無法發現確切原因便會被認為是不明原因不孕，然而在郭綜合生殖醫學中心的長期追蹤發現，這些病人的血液測試中接近61%的人血清中有自體免疫抗體。一般正常的抗體，是身體用來對抗外來侵害的一種防禦功能，然而，所謂自體免疫抗體就是由本身免疫系統產生，會破壞自己組織器官功能的抗體，例如會破壞生殖系統或精子活力等正常功能，進而產生不孕。
這些免疫抗體的形成，多來自於免疫系統的紊亂，而其原因可能和年齡，環境污染、骨盆腔發炎、子宮內膜異位症，甚至遺傳因素有關，這些免疫抗體的種類繁多，比如抗甲狀腺球蛋白抗體，抗磷脂抗體，狼瘡性抗凝血抗體及會破壞精子活力的抗精蟲抗體，在這些抗體中，在本院的觀察統計則以抗甲狀腺球蛋白抗體最多在不孕症患者出現的比例有16%，其次是抗精蟲抗體為15%左右，其他各類的抗體則在6~10%之間。這些自體抗體造成不孕的最主要機轉，應該是其作用於血管壁內膜細胞，抑制前列腺素生成，造成凝血素增加，血管收縮，血小板凝集，形成血栓。另有一群抗精蟲抗體，比如熱休克蛋白(heat shock protein)多由感染引起，這些抗體可能會和精子結合，而使精子活動能力降低，進而使精卵結合能力降低，或是影響輸卵管纖毛的蠕動性造成不孕。
在本院生殖醫學中心的治療經驗中，對付這些抗體，除了傳統低劑量阿司匹靈，類固醇治療外，甲狀腺素及肝素(heparin)的使用，也可讓病人多獲得一到兩成的懷孕率，特別是甲狀腺素在老一輩醫師也曾用在不明原因不孕症的治療，現今則更發現對抗甲狀腺球蛋白抗體病患是一個滿有希望的治療性藥物。總體而言，在有自體免疫抗體，著床不易成功容易流產的案例裡，積極治療的成效確可讓約七成病人可以完成抱個可愛寶寶回家的美夢。
而人工生殖科技在傳統上治療不孕症扮演著救火隊的角色，若在藥物治療3到6個月後依然不孕，人工受孕或試管嬰兒就要派上用場了。值得注意的是在本院的研究中顯示，若出現了抗甲狀腺球蛋白抗體這類的免疫問題，有積極治療的案例在應用試管嬰兒技術時可將成功率自26%提高到40%以上，而其在懷孕之後的流產率也可以從40%降到11%。
總而言之，免疫問題除了為現代人帶來過敏、氣喘等文明病，在不孕症的治療中自體免疫抗體，特別是在傳統的不明原因的不孕症，也漸漸被發現扮演了一定的角色。即使合併有其他的不孕症原因，及早治療也可明顯提高懷孕率，減低流產率。
资料来源：台湾生殖醫學中心 翁紹評主任
曾经问诊过的中西医（2）~06年4月-9月
6个月的中医就诊结束后，我并没有闲下来， 我回到西医的诊治。。。
医生安排我进行排卵药（clomid) 的治疗，在月经来后的第二天开始吃，一连吃五天，而且就好是同一个时间，所以我安排在每晚的11点吃，就在睡前。。。
医师：Dr Tan
诊所：Elite
在月经后的第14天回诊找医师，他会扫描看我的卵子长得怎样。每一个月，我的卵子的情况都很好，直径有在1.8cm~2.0cm; 医师 安排了我们行房的日子；就像每一个想怀孕的夫妻，我们都跟着日子来做功课，深怕miss掉任何一个受孕的机会。又是6个月的治疗。。。6个月的等待。。。6个月的失望。。。心情好差。。。
医生安排我进行排卵药（clomid) 的治疗，在月经来后的第二天开始吃，一连吃五天，而且就好是同一个时间，所以我安排在每晚的11点吃，就在睡前。。。
医师：Dr Tan
诊所：Elite
在月经后的第14天回诊找医师，他会扫描看我的卵子长得怎样。每一个月，我的卵子的情况都很好，直径有在1.8cm~2.0cm; 医师 安排了我们行房的日子；就像每一个想怀孕的夫妻，我们都跟着日子来做功课，深怕miss掉任何一个受孕的机会。又是6个月的治疗。。。6个月的等待。。。6个月的失望。。。心情好差。。。
2009年1月7日星期三
曾经问诊过的中西医（1）~ 05年11月-06年4月
三年前，行完华人婚礼后的几天，我和先生提议说：不如我们去看中医吧？先生也没有异议，于是我就预约了朋友介绍的中医。这一个中医是我朋友在见过了无数的中医后，把她得病治好，而且成功怀上小孩的；那应该是口碑不错，很适合我咯！
诊所：马光
医师：姚丽娟医师
这间中医诊所的药蛮贵的，一个星期的药就要80~90多块。刚开始时，医师就叫我要每天早上量体温，而且是不能有任何的活动，就是一醒来就测。她开的药会根据我月经和排卵的时间而有所不同，而且会按照我的基础体温安排行房的日子。就这样，每个月我都在期待中度过。。。6个月后的某一天，我又去和姚医师报道了；医师说了一句话：“我看你的问题我没有办法为你解决了，我介绍另一位医师给你，你下次转去看他吧！！”我愣了一愣，发傻了。。。之后，就没再去了。。。。。
诊所：马光
医师：姚丽娟医师
这间中医诊所的药蛮贵的，一个星期的药就要80~90多块。刚开始时，医师就叫我要每天早上量体温，而且是不能有任何的活动，就是一醒来就测。她开的药会根据我月经和排卵的时间而有所不同，而且会按照我的基础体温安排行房的日子。就这样，每个月我都在期待中度过。。。6个月后的某一天，我又去和姚医师报道了；医师说了一句话：“我看你的问题我没有办法为你解决了，我介绍另一位医师给你，你下次转去看他吧！！”我愣了一愣，发傻了。。。之后，就没再去了。。。。。
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